Mūsu pētījums rāda, ka Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi in vitro uzrāda pretvēža īpašības uz osteosarkomas šūnām.Tika atklāts, ka Ganoderma lucidum kavē krūts vēža šūnu augšanu un migrāciju, nomācot Wnt/β-katenīna signālu pārraidi.Tas nomāc plaušu vēzi, izjaucot fokālās adhēzijas un inducējot ar MDM2 izraisītu gliemežu degradāciju.Ganoderma lucidum inhibē krūts vēzi, samazinot PI3K/AKT/mTOR ceļu, Ganoderma lucidum spēlē pretvēža lomu akūtās leikēmijas šūnās, bloķējot MAPK ceļu.
CCK-8 un koloniju veidošanās testi, lai novērtētu Ganoderma lucidum ietekmi uz osteosarkomas šūnu līnijas dzīvotspēju un proliferāciju, parādīja, ka Ganoderma lucidum nomāc MG63 un U2-OS šūnu proliferāciju no laika un koncentrācijas atkarīgā veidā un samazina šūnu spēja kolonizēties.
Ganoderma lucidum pārregulē proapoptotisko gēnu ekspresiju, un plūsmas citometrijas analīze parādīja, ka pēc ārstēšanas ar Ganoderma lucidum palielinās MG63 un U2-OS šūnu apoptoze.Šūnu migrācija ir dažādu bioloģisko uzvedību, tostarp angioģenēzes, brūču dzīšanas, iekaisuma un vēža metastāžu pamatā.Ganoderma lucidum samazina abu šūnu līniju migrāciju un invāziju un kavē proliferāciju, migrāciju un invāziju, kā arī izraisa osteosarkomas šūnu apoptozi.
Aberrantā Wnt / β-katenīna signalizācija ir cieši saistīta ar daudzu vēža veidu veidošanos, metastāzēm un apoptozi, un osteosarkomas gadījumā tiek novērota Wnt / β-katenīna signālu pārregulēšana.
Šajā pētījumā divu luciferāzes reportieru testi parādīja, ka ārstēšana ar Ganoderma lucidum bloķē CHIR-99021 aktivētu Wnt/β-katenīna signālu pārraidi.To vēl vairāk pierāda mūsu pierādījums, ka Wnt mērķa gēnu, piemēram, LRP5, β-katenīna, ciklīna D1 un MMP-9, transkripcija tiek kavēta, ja osteosarkomas šūnas tiek ārstētas ar Ganoderma lucidum.
Iepriekšējie pētījumi klīniskajos paraugos ir parādījuši, ka LRP5 ir pārregulēts osteosarkomas gadījumā salīdzinājumā ar normāliem audiem, un LRP5 ekspresija korelē ar metastātisku slimību un sliktu dzīvildzi bez slimībām, padarot LRP5 par potenciālu osteosarkomas terapeitisko mērķi.
β-katenīns pats par sevi ir galvenais mērķis Wnt / β-katenīna signalizācijas ceļā, un β-katenīna ekspresija osteosarkomas gadījumā ir ievērojami palielināta.Kad β-katenīns no citoplazmas pārvietojas kodolā, tas aktivizē tā pakārtoto mērķa gēnu ekspresiju, kas ietver ciklinu D1, C-Myc un MMP.
Myc ir viens no galvenajiem proto-onkogēniem, un tam ir svarīga loma gēnu ekspresijas aktivācijas, transkripcijas un inhibīcijas regulēšanā. Ir ziņots, ka C-Myc onkogēna nomākšana izraisa vairāku audzēja šūnu tipu novecošanos un apoptozi, tostarp osteosarkoma.
Ciklīns D1 ir svarīgs šūnu cikla G1 fāzes regulators un paātrina G1/S fāzes pāreju.Pārmērīga ciklīna D1 ekspresija var saīsināt šūnu ciklu un veicināt ātru šūnu proliferāciju dažādos audzēju veidos.
MMP-2 un MMP-9 ir stromelizīni, kas spēj noārdīt ārpusšūnu matricas komponentus, kas ir būtiska audzēja angioģenēzes un invāzijas iezīme.
Tas liecina, ka Wnt / β-katenīna mērķa gēniem ir galvenā loma osteosarkomas progresēšanā un ka šo signālu mezglu bloķēšanai var būt dramatisks terapeitiskais efekts.
Pēc tam mēs atklājām ar Wnt / β-katenīna signalizāciju saistīto mērķa gēnu mRNS un olbaltumvielu ekspresiju ar PCR un Western blotēšanu.Abās šūnu līnijās Ganoderma lucidum inhibēja šo proteīnu un gēnu ekspresiju.Šie rezultāti vēl vairāk parāda, ka Ganoderma lucidum inhibē Wnt / β-katenīna signālu pārraidi, mērķējot uz LRP5, β-katenīnu, C-Myc, ciklīnu D1, MMP-2 un MMP-9.
E-kadherīns ir transmembrānas glikoproteīns, kas plaši ekspresēts epitēlija šūnās un mediē adhēziju starp epitēlija šūnām un stromas šūnām.E-kadherīna ekspresijas dzēšana vai zudums izraisa adhēzijas zudumu vai pavājināšanos starp audzēja šūnām, ļaujot audzēja šūnām vieglāk pārvietoties un pēc tam likt audzējam infiltrēties, izkliedēties un metastēties.Šajā pētījumā mēs noskaidrojām, ka Ganoderma lucidum var pārregulēt E-kadherīnu, tādējādi novēršot Wnt / β-katenīna mediēto osteosarkomas šūnu fenotipu.
Visbeidzot, mūsu rezultāti liecina, ka Ganoderma lucidum bloķē osteosarkomas Wnt / β-katenīna signālu pārraidi un galu galā noved pie osteosarkomas šūnu aktivitātes samazināšanās.Šie atklājumi liecina, ka Ganoderma lucidum var būt noderīgs un efektīvs ārstniecības līdzeklis osteosarkomas ārstēšanai.ganoderma lucidum sporu eļļa softgels/reishi spore oil mīkstās želejas,ganoderma lucidum sporu pulveris/reishi sporu pulveris
Publicēšanas laiks: 18.04.2022